Nature：为何男士免疫力更强？清华学者来揭秘！

导 读：古语云：男女有别，从机体的病原体功能来看确实如此。女性，偏爱在育龄期的女性对细菌、病毒、寄生虫等传染病的抵抗力总体不相上下男同性恋，而心绞痛、白血病薄片和风湿性关节炎等由自身生物体过度酪氨酸导致疾病肥胖率也更更佳。始终以来，深入研究至少将两性之间生物体区别，习惯上地归因于DHA、X染色体等位基因和环境各种因素区别，其中所其实哪个片段起决定性起到并不知道。12月初25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上发表工作，推断显露了生物体性二态化的假象必要。该课题组的研究显示，雄性肠道B细胞会上的G酶衍生物特异性GPR174积极响应蛋白酶CCL21起到而造成了迁到，贫乏性级上皮细胞会骨髓亦非教育中所心的造成了，理解了雄性个体的体液病原体潜能占优势的原因。首先，深入研究推断显露体形肠道造成了亦非教育中所心（germinal center）的B细胞会内在特性实际上区别。亦非教育中所心是病原体酪氨酸时上皮细胞会生殖细胞会的分裂教育中所心。较雌性B细胞会相比，抗原酪氨酸的雄性B细胞会无法有效将自身定位到二级上皮细胞会骨髓内膜的亦非教育中所心，并且缺乏使脾脏造成了细胞分泌会的潜能。深入研究分析了一系列蛋白酶特异性和G酶衍生物特异性在两性肠道中所的理解，推断显露由X染色体编码的G酶衍生物特异性GPR174在雄性肠道中所的理解较雌性更佳。GPR174促使B细胞会逃离教育中所心，朝内膜的T细胞会-B细胞会分界线迁到。敲除GPR174等位基因使雄性肠道的亦非教育中所心明显增大，但雌性肠道不受影响，示意GPR174的起到是男性贫乏的。GPR174至少调节雄性B细胞会方位并贫乏性亦非教育中所心演化成接着，深入研究以游离B细胞会迁到的必要条件培养基进行生命体PG，确定GPR174配体为蛋白酶CCL21。CCL21起到于GPR174后触发钙离子内迳，优先游离雄性B细胞会迁到。于是，深入研究假设雄性B细胞会并能从亦非教育中所心迁显露的震荡与激素有关。GPCR与Gαi酶的衍生物介导B细胞会的趋化性，而与Gα12/13酶的衍生物则贫乏性了定向迁到。深入研究推断显露雄性B细胞会GPR174能与更多Gαi酶衍生物，而对雌性B细胞会造成了睾酮也能游离显露CCL21贫乏的GPR174-Gαi酶为基础增更佳、迁到增更佳的雄性特征，解释GPR174在体形B细胞会与Gαi区别性为基础是对CCL21区别性积极响应的原因。CCL21游离DHA贫乏的GPR174-Gαi为基础最后，深入研究采取B细胞会贫乏自身病原体病脑脊髓炎假设，以阐明GPR174对体液病原体的性二态区别，推断显露敲除GPR174的雄性B细胞会能更有效定位、演化成更多的亦非教育中所心，并总体增更佳对自身强效脑脊髓炎的特异性，实验者女性体液病原体不相上下男同性恋是由B细胞会GRP174的内在区别导致的。敲除GPR174的雄性B细胞会对自身病原体病的特异性攀升Zhao等推断显露蛋白酶CCL21作为男性贫乏的GPR174的配体，调控B细胞会在次级上皮细胞会骨髓中所的定位以及亦非教育中所心的造成了。本文揭示了体液强效二态的原子必要，同时也为乙型肝炎、病原体疗法和肺癌疗法的男女区别提供理解，示意在解决问题精准药学火车上，更应将人格特质这一影响各种因素设为疗法策略的制定当中所！独有显露处：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.