Nature：为什么男性免疫力更强？也许与B细胞“抗体工厂”有关

“不分平等”还是“不分有别”这个争论千古的敏感话题，至今也难以给出定论。然在体液病菌各个方面，男士通常是极高于男同性恋的。B肝细胞作为“特异性工厂”，只能遭受了特异性，借助体液的自我保护。比如施打疫苗就是并用这一选择性使体液遭受了保护性特异性，进而预防猪流感、肺炎等传染病，并且男士人群的缺点比男同性恋更好。也就是说特异性引发的强弱由B肝细胞遭受的，那为什么会有不分差别呢？为了研究者其不存在的选择性，祁海教授研究者团队对雌雄人体内的B肝细胞发育步骤透过分析。B肝细胞颇受到抗原刺激、分化成浆肝细胞后会遭受了特异性。而在这一步骤当中，B肝细胞需要从小管区外迁往到生发当中心地带。迁往步骤与多种肝细胞变异有关，如趋化变异颇复合物（CXCR5）、鞘甲醇酰胺-1-磷酸颇复合物（S1PR2）、G蛋白质偶联颇复合物（GPR183）等。研究者发现这些变异的表达低水平并从未性别歧视。但通过对GPCR家族蛋白质透过检测，发现GPR174在初始B肝细胞和生发当中心地带B肝细胞之外有表达。并且GPR174在雄性人体内当中的表达较雌性极高。再进一步研究者结果假定GPR174可以抑制作用雄鼠B肝细胞形成生发当中心地带和遭受了浆肝细胞的能力，而对雌鼠从未制约。通过GPR174刺激野生人体内，雄鼠的生发当中心地带尺寸引人注意小于雌鼠；而敲除GPR174基因使雄鼠的生发当中心地带引人注意增大，但雌鼠不颇受其制约。并且在敲除CPR174后，雄鼠的脾脏浆肝细胞生成也有一定程度的恢复。那么这一颇复合物的共价键又是哪种肝细胞变异呢？通过小分子分析，据信CCL21和CCL19这两种趋化变异可能是GPR174的共价键，并用药剂技术开发最终确定CCL21是CPR174的共价键。CCL21属于趋化变异，只能募得活化的B肝细胞。从募得缺点来看，雄鼠B肝细胞募得至远离生发当中心地带的CCL21区外域，其低水平极高于雌鼠一倍；CPR174缺失会使雄鼠B肝细胞募得低水平增大一半，极少野生型雌鼠的低水平；而CPR174缺失的雌鼠B肝细胞募得低水平极少少量增大。结果说明CPR174介导的B肝细胞向CCL21募得低水平可能是遭受病菌性别歧视的原因之一。GPCR的趋化作用颇受G蛋白质Gαi（Gαi-1，Gαi-2，Gαi-3）正向抑制，而颇受Gα12和Gα13反向抑制。研究者人员并用免疫共沉淀技术开发，发现活化的B肝细胞当中GPR174可以与Gα13引发引人注意蛋白质质电磁力，与Gαi-1和Gαi-2也有少量的转化。在CCL21的刺激仍要，GPR174与Gα13，Gαi-1和Gαi-2这三种G蛋白质的转化之外有非常大弱化。在性别歧视各个方面，雄鼠B肝细胞当中GPR174-Gαi之间的电磁力要引人注意极高于雌性，GPR174-Gα13电磁力则从未性别歧视，说明CCL21所抑止的GPR174-Gαi电磁力带有性别歧视。总之，研究者人员以人体内为研究者某类，并用多种特异性检测技术开发，发现CCL21的新近颇复合物GPR174可以抑制雄鼠的B肝细胞定位和抑制作用生发当中心地带发育，对雌鼠却不起作用，进而说明机体病菌性别歧视的内在形成选择性，为弱化疫苗施打缺点以及自身免疫疾病的疗程提供新近思路，以及潜在的新近小分子。原始出处：Ruozhu Zhao, Xin Chen, Weiwei Ma, et.al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature 25 December 2019