阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常必要的研究

目的 研究成果 AD 高血压潜在性淀粉样前躯蛋白质切割极其以及 DS 高血压潜在性淀粉样前躯蛋白质(APP)极其剧增所避免 的神经系统内躯机能及 NGF 逆向交通运输极其的组稳态。

方法 我们利用 Ts65Dn 转基因松鼠模型、PC12M 细胞会系 以及大松鼠原代 BFCNs 培养进行 APP 对内躯机能的影响 的研究成果,在过解读 APP 及其不同代谢完整版的 PC12M 之前观察 NGF 其会的细胞会分化及神经牙落叶,并利用量子点白光标记单分子丝氨酸化 NGF,用活细胞会影像技术动 稳态 NGF 回波在大松鼠原代 BFCNs 轴牙之前的逆向交通运输。

结果 我们发掘出,在 DS 小松鼠模型-Ts65Dn 的举例来说前肌肉组织培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性早期内躯的需求量及躯积均明显增加。为进一步了解过多的 APP 和/或其 C 末端完整版(CTFs)是如何在细胞会及分子水平上避免 Rab5 的极其,我们检查了不同结构的 APP 及其 CTFs 对早期 内躯的影响。

我们发掘出无论是 PC12M 细胞会还是大松鼠原 代 BFCNs,当细胞会过分解读野生型全长 APP,APP 牙 变躯或者 APP b-CTF,亦可避免Rab5 的活性增加以及早期内躯的极其增大,这一改变致使 PC12M 细胞会在使用神经落叶因子刺激后,细胞会分化致使,同时,我们发掘出在过分解读 APP b-CTF 的原代 BFCNs 之前,NGF回波的逆向轴牙交通运输受损,神经系统胞躯萎缩。

进一步研究成果,在应用了 Rab5 显性负性牙变躯-Rab5S34N 后,NGF 回波在这些过分解读 APP 或其 b-CTF 的细胞会之前传导极其被显著更佳。

论点 我们的检验结果提供了强有力的论点证实,肝细胞会过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极其激活特别,从而影响 NGF 回波在肝细胞会的转导和交通运输,避免 BFCNs 的进行性及萎缩。

编辑： 李娜